項目名稱

基于“譜-量-效-卡”技術(shù)的氣滯胃痛顆粒現(xiàn)代研究與實踐

推薦單位

（推薦專家）

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)

項目簡介

氣滯胃痛方是由國家工程院院士、全國著名中醫(yī)專家王永炎教授精心創(chuàng)制，氣滯胃痛顆粒是由遼寧華潤本溪三藥有限公司獨家生產(chǎn)的保護品種，經(jīng)多年臨床實踐，已成為治療胃脘痛臨床一線用藥。課題組從氣滯胃痛顆粒治療胃脘疼痛出發(fā)，首次系統(tǒng)從物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)量控制、藥理藥效、作用機制及近紅外智能控制五方面開展研究，對抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)儭⒋傥改c動力的藥效組分和作用機制進行分類、整合，最終形成從整體到組分再到整體的創(chuàng)新研究思路。

同時，課題組針對氣滯胃痛顆粒復(fù)方目前存在的不足，開展“局部清晰、系統(tǒng)整合”藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、“譜效相關(guān)、見譜見效”復(fù)雜體系的中藥質(zhì)量控制方法，“組效對應(yīng)、多組多效”中藥復(fù)方藥理藥效綜合評價體系，“自下而上，上下結(jié)合”藥物作用機制、“智能監(jiān)控，保質(zhì)保效”近紅外智能質(zhì)量控制技術(shù)在生產(chǎn)過程中的應(yīng)用五方面為主要研究方向的中藥大品種二次改造。

遼寧華潤本溪三藥有限公司應(yīng)用該項目后，以2012年計企業(yè)近3年累計新增銷售額2.53億元，自2010年開始應(yīng)用以來，以2009年計6年累計新增銷售額8.27億元，為企業(yè)帶來巨大經(jīng)濟效益，提升了氣滯胃痛顆粒的市場份額。申報發(fā)明專利12項，其中授權(quán)3項，在國內(nèi)外期刊已發(fā)表論文38篇，其中SCI論文6篇，在投論文13篇，其中SCI論文11篇。2013年獲沈陽市科技進步一等獎，發(fā)表2篇相關(guān)SCI論文分別于2013、2014年獲遼寧省自然科學(xué)學(xué)術(shù)成果二等獎，編寫著作“氣滯胃痛方的現(xiàn)代研究與實踐”獲2014年國家科技著作出版基金資助。項目經(jīng)羅國安、畢開順、黃璐琦、肖小河、王嘉仡、高聳、趙余慶7位專家組成的鑒定委員會，鑒定已達國際先進水平。本項目研究為解析復(fù)方科學(xué)內(nèi)涵、提高科技含量奠定基礎(chǔ)，同時為中藥復(fù)方研究中關(guān)鍵科學(xué)和共性技術(shù)問題的解決提供參考。

主要完成單位

及創(chuàng)新推廣貢獻

以遼寧中醫(yī)藥大學(xué)為主要完成單位，與遼寧華潤本溪三藥有限公司、本溪國家中成藥工程技術(shù)研究中心有限公司共同研究的“氣滯胃痛顆粒藥效物質(zhì)和作用機制研究”項目，從氣滯胃痛顆粒治療胃脘疼痛出發(fā)，根據(jù)復(fù)方自身特點及功效，采用從整體到組分再到整體的創(chuàng)新研究思路，首次系統(tǒng)的從物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理藥效及作用機制三個方面開展研究。明確了該制劑中非揮發(fā)性、揮發(fā)性、無機元素中近20余種組分組成和6中藥材中9種有效成分的提取工藝及有效組分的最佳配伍比例優(yōu)選和確定；完成了該制劑抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、促胃腸動力有效物質(zhì)的體內(nèi)外藥效評價和3種組分藥動、藥效相關(guān)性研究，確立了6個指標的質(zhì)量控制方法和提取濃縮過程的近紅外在線控制，發(fā)現(xiàn)21個差異內(nèi)源性代謝產(chǎn)物，并鑒定其中13個結(jié)構(gòu)，證實復(fù)方防治反流性胃炎、抗抑郁的臨床新適應(yīng)癥。

本項目從多領(lǐng)域系統(tǒng)地對復(fù)方進行科學(xué)闡釋，創(chuàng)新性的提出中藥復(fù)方從整體到組分再到整體的研究思路；針對中藥復(fù)方目前存在的不足，創(chuàng)新性地提出并開展“局部清晰，系統(tǒng)整合”藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、“組效對應(yīng)，多組多效”中藥復(fù)方藥理藥效綜合評價體系、“譜效相關(guān)，見譜見效”復(fù)雜體系的中藥質(zhì)量控制方法、“自下而上，上下結(jié)合”藥物作用機制、“智能監(jiān)控，保質(zhì)保效”近紅外智能質(zhì)量控制技術(shù)在生產(chǎn)過程中應(yīng)用五方面為主要研究方向的中藥大品種二次改造；建立了以藥效為導(dǎo)向的中藥復(fù)方“譜效色卡”質(zhì)量控制新方法，拓展建成了現(xiàn)代中藥復(fù)方系統(tǒng)研究體系，建立了一系列具有自主知識產(chǎn)權(quán)的組分中藥研究關(guān)鍵技術(shù)及中藥復(fù)方研究思路與方法。

將本項目的思路方法、研究體系及關(guān)鍵技術(shù)應(yīng)用于中藥復(fù)方研發(fā)及大品種二次改造中，會在帶來巨大經(jīng)濟效益的同時為解析復(fù)方科學(xué)內(nèi)涵、提高復(fù)方科技含量奠定基礎(chǔ)，為長期困擾我國傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵科學(xué)和共性技術(shù)問題及中藥復(fù)方更好地服務(wù)于國內(nèi)外市場提供借鑒，為滿足中藥走向國際化的國家需求提供重要依據(jù)。

推廣應(yīng)用情況

項目承擔(dān)與協(xié)作單位開展了緊密的科研合作，將本項目的研究成果與遼寧華潤本溪三藥有限公司的生產(chǎn)密切聯(lián)系，增強了中藥復(fù)方的科技含量，提升了藥品的安全性及臨床療效，迅速轉(zhuǎn)化為企業(yè)的實際生產(chǎn)力。遼寧華潤本溪三藥有限公司應(yīng)用該項目后，以2012年計企業(yè)近3年累計新增銷售額2.53億元，自2010年開始應(yīng)用以來，以2009年計6年累計新增銷售額8.27億元，為企業(yè)帶來巨大經(jīng)濟效益，提升了氣滯胃痛顆粒的市場份額。

將本項目的思路方法、研究體系及關(guān)鍵技術(shù)應(yīng)用于中藥復(fù)方研發(fā)及大品種二次改造中，將會在帶來巨大經(jīng)濟效益的同時為解析復(fù)方科學(xué)內(nèi)涵、提高復(fù)方科技含量奠定基礎(chǔ)，為中藥復(fù)方更好地服務(wù)于國內(nèi)外市場提供借鑒，為滿足中藥走向國際化的國家需求提供重要依據(jù)，進一步開拓國際、國內(nèi)市場，使中藥及其復(fù)方的研究真正走出中醫(yī)藥傳統(tǒng)研究規(guī)范，真正實現(xiàn)我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化與國際化。

曾獲科技獎勵情況

2013年沈陽市科技進步“一等獎”，SCI論文獲2013、2014年遼寧省自然科學(xué)學(xué)術(shù)成果“二等獎”。

主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄（不超過10件）

序號

知識產(chǎn)權(quán)類別

知識產(chǎn)權(quán)具體名稱

國家

（地區(qū)）

授權(quán)號

授權(quán)日期

證書編號

權(quán)利人

發(fā)明人

1

發(fā)明專利

甘草藥材全時段多波長融合指紋圖譜的建立方法

中國

ZL201110202169.1

2013年06月19日

第1217599號

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)

孟憲生；包永睿；姚東；王帥；吳寅平

2

發(fā)明專利

一種延胡索總生物堿的分離純化方法

中國

ZL201310569458.4

2015年12月30日

第1886523號

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)

孟憲生；李爽；包永睿；王帥

3

發(fā)明專利

氣滯胃痛顆粒全時段多波長融合指紋圖譜測定方法

中國

ZL201210223306.4

2013年12月04日

第1316119號

遼寧華潤本溪三藥有限公司

孟憲生；何曉霞；潘英；韓凌；包永睿；姚東

論文、論著目錄（不超過10篇）

序號

論文專著名稱/刊名/作者

影響因子

年卷頁碼

發(fā)表時間年月日

通訊作者

第一作者

國內(nèi)作者

SCI他引次數(shù)

他引總次數(shù)

知識產(chǎn)權(quán)是否國內(nèi)所有

1

Metabolomics coupled with multivariate data and pathway analysis on potential biomarkers in gastric ulcer and intervention effects of Corydalis yanhusuo alkaloid.Plos One.Tianjiao Li, Shuai Wang, Xiansheng Meng*,Yongrui Bao, ShanShan Guan, Bo Liu, Lu Chen, Lei Wang, Xiaorong Ran*

3.730

2014, 9(1): e82499

2014-01-15

孟憲生

李天嬌

李天嬌，王帥，孟憲生*，包永睿，關(guān)珊珊，劉博，陳璐，王磊，冉小容*

13

是

2

Pharmacokinetic study of four ?avones in  rat plasma of Glycyrrhiza using HPLC/ESI-TOF-MS.Journal of Ethnopharmacology.Yin-Ping Wu,Xian-Sheng Meng*,Yong-Rui Bao, Shuai Wang

2.755

2013,148（21）：266-270

2013-01-21

孟憲生

吳寅平

吳寅平，孟憲生*，包永睿，王帥

5

是

3

Simultaneous quantitative determination of nine active chemical compositions in traditional Chinese medicine Glycyrrhiza by RP-HPLC with full-time five-wavelength fusion method. The American Journal of Chinese Medicine.Yin-Ping Wu, Xian-Sheng Meng*, Yong-Rui Bao, Shuai Wang, Ting-Guo Kang.

2.281

2013,41(1):211-219

2013-01

孟憲生

吳寅平

吳寅平，孟憲生*，包永睿，王帥，康廷國

13

是

4

Evaluation of Gastric Ulcer Model Based on Gray-scale Image Analysis. African Journal of Biotechnology.WANG Shuai，BAO Yong-rui，DIAO Yun-Peng，MENG Xian-Sheng*，KANG Ting-Guo.  

0.539

2011,5(11):1285-1290

2011-06-04

孟憲生

王帥

王帥，包永睿，刁云鵬，孟憲生*，康廷國

6

是

5

基于GSE-1細胞相關(guān)活性評價體系的延胡索總生物堿萃取純化工藝研究. 中成藥. 李爽，王帥，孟憲生*，包永睿

1.125

2014，36（1）：56-61

2014-01-20

孟憲生

李爽

李爽，王帥，孟憲生*，包永睿

3

是

6

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)合灰色關(guān)聯(lián)度法對氣滯胃痛顆粒復(fù)方藥材抗炎活性譜效關(guān)系研究.中國中藥雜志.許雯雯，王帥，孟憲生*，包永睿

1.421

2013，38（11）:1806-1811

2013-06-01

孟憲生

許雯雯

許雯雯，王帥，孟憲生*，包永睿

11

是

7

氣滯胃痛顆粒全時段多波長融合指紋圖譜研究及多成分定量分析.中國中藥雜志.姚東，孟憲生*，王帥，包永睿，潘英，韓凌

1.421

2013，38（10）：1513-1517

2013-05-15

孟憲生

姚東

姚東，孟憲生*，王帥，包永睿，潘英，韓凌

5

是

8

延胡索提取工藝的優(yōu)化及化學(xué)成分和藥效指標相關(guān)性分析．中草藥.鄒薇，張鶴，包永睿，孟憲生*

1.239

2012，43（4）：694-698

2012-04-12

孟憲生

鄒薇

鄒薇，張鶴，包永睿，孟憲生*

12

是

9

氣滯胃痛顆粒鎮(zhèn)痛作用研究及機制初探．中成藥. 姚東，孟憲生*，潘英，韓凌，包永睿

1.125

2012，34(3):556-558

2012-03-20

孟憲生

姚東

姚東，孟憲生*，潘英，韓凌，包永睿

14

是

10

《氣滯胃痛現(xiàn)代研究與實踐》.人民衛(wèi)生出版社.孟憲生,包永睿，王帥，談英

孟憲生（主編）

孟憲生,包永睿，王帥，談英

是

主要完成人情況表

姓名、排名、職稱、工作單位、完成單位、對本項目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻、曾獲國家、省科技獎勵情況

    孟憲生，排名第一，教授，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，作為課題的項目主持人，主要負責(zé)項目整體設(shè)計、實施、監(jiān)管、協(xié)調(diào)及創(chuàng)新方法的提出與總結(jié)。曾獲遼寧省科學(xué)技術(shù)三等獎3項；遼寧省自然科學(xué)學(xué)術(shù)成果二等獎3項。

康廷國，排名第二，教授，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，作為項目主要完成人，主要負責(zé)氣滯胃痛顆粒復(fù)方藥效物質(zhì)體系及有效組分制備技術(shù)研究的實驗設(shè)計工作。曾獲國家中醫(yī)藥管理局科技進步一等獎1項、二等獎1項，遼寧省科技進步二等獎2項、三等獎2項。

    韓凌，排名第三，高級工程師，本溪國家中成藥工程技術(shù)研究中心有限公司，本溪國家中成藥工程技術(shù)研究中心有限公司，作為項目主要完成人，主要負責(zé)開展氣滯胃痛顆粒及其組成藥材質(zhì)控、生產(chǎn)等近紅外檢測研究。曾獲遼寧省科技進步二等獎1項。

    談英，排名第四，高級工程師，本溪國家中成藥工程技術(shù)研究中心有限公司，本溪國家中成藥工程技術(shù)研究中心有限公司，作為項目主要參與者，負責(zé)氣滯胃痛顆粒有效物質(zhì)組分提取純化與生產(chǎn)過程監(jiān)控。曾獲獲國家教育部科技進步一等獎1項，高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎（科學(xué)技術(shù)），一等獎1項。

何曉霞，排名第五，會計師，遼寧華潤本溪三藥有限公司，遼寧華潤本溪三藥有限公司，作為項目主要完成人，負責(zé)氣滯胃痛顆粒有效物質(zhì)組分提取純化與生產(chǎn)過程監(jiān)控。

    包永睿，排名第六，高級實驗師，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，作為項目主要完成人，主要負責(zé)針對氣滯胃痛顆粒復(fù)方抗?jié)?、抗炎?zhèn)痛、促胃腸動力三大藥效開展有效物質(zhì)組分缺失及“多功效、多組分”配伍篩選研究工作。曾獲遼寧省自然科學(xué)學(xué)術(shù)成果二等獎2項，三等獎1項。

    潘英，排名第七，教授研究員高級工程師，遼寧華潤本溪三藥有限公司，遼寧華潤本溪三藥有限公司，作為項目主要完成人，負責(zé)開展氣滯胃痛顆粒組成藥材抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、促胃腸動力有效物質(zhì)組分提取純化工作。

王帥，排名第八，實驗師，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，作為項目主要完成人，負責(zé)開展氣滯胃痛顆粒組成藥材抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)儭⒋傥改c動力有效物質(zhì)組分提取純化工藝、成分表征及PK-PD研究工作。曾獲遼寧省自然科學(xué)學(xué)術(shù)成果二等獎2項。

楊欣欣，排名第九，講師，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，作為項目主要完成人，負責(zé)開展基于等基線多波長覆蓋融合的有效組分多指標成分定量、氣滯胃痛顆粒與抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、促胃腸動力三大藥效之間的譜效關(guān)系及多指標成分定量研究。

    張躍飛，排名第十，高級工程師，本溪國家中成藥工程技術(shù)研究中心有限公司，本溪國家中成藥工程技術(shù)研究中心有限公司，作為項目主要完成人，負責(zé)開展氣滯胃痛顆粒及其組成藥材質(zhì)控、生產(chǎn)等近紅外檢測研究。

王飛，排名第十一，講師，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，作為項目主要完成人，負責(zé)相關(guān)實驗材料整理，配合項目主持人保障項目運轉(zhuǎn)工作。